La literatura muestra que el estrés materno puede influir en el comportamiento y la función inmunológica en F1. Sin embargo, la mayoría de los estudios sobre estos temas provienen del laboratorio, y los estudios replicados sobre los mecanismos por los cuales el estrés materno impulsa características individuales aún no se comprenden completamente en animales salvajes. Manipulamos la densidad poblacional parental de alta y baja densidad utilizando recintos de campo a gran escala y examinamos el comportamiento y los rasgos inmunológicos. Dentro de los recintos de campo, evaluamos el nivel de inmunoglobulina G anti-hemocianina de limpet (anti-KLH IgG), las respuestas a la fitohemaglutinina (PHA), la hematología, las citoquinas, los comportamientos depresivos y similares a la ansiedad, y la prevalencia e intensidad de la infección coccidial. Luego recolectamos tejido cerebral de voles juveniles nacidos en alta o baja densidad, cuantificamos la expresión de ARNm y proteína de la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y del gen del receptor de glucocorticoides, y medimos la metilación del ADN en sitios CpG en una región que estaba altamente conservada con la CRH y el promotor del vole de pradera. A alta densidad, encontramos que el F1 tenía un nivel de metilación del ADN más bajo de CRH y un nivel de metilación del ADN más alto del receptor de glucocorticoides, lo que resultó en un aumento en los niveles de expresión del ARNm de CRH y de la expresión de proteína, y redujo aún más los niveles de expresión del ARNm y de la expresión de proteína, lo que finalmente llevó a respuestas retrasadas al estrés de inmovilización aguda. Los voles juveniles nacidos en alta densidad también redujeron los niveles de anti-KLH IgG y las respuestas a PHA, aumentaron las citoquinas y los comportamientos depresivos y similares a la ansiedad, y los efectos llevaron a una mayor infección coccidial. Desde la perspectiva de la densidad poblacional que induce cambios en el comportamiento y la inmunidad a nivel cerebral, nuestros resultados mostraron un mecanismo epigenético fisiológico para la autorregulación poblacional en voles. Nuestros resultados indican que alterar el entorno de estrés intrínseco prenatal puede impactar fundamentalmente el comportamiento y la inmunidad mediante la metilación del ADN de los genes del eje HPA y puede impulsar aún más las fluctuaciones poblacionales en animales salvajes.