A medida que las condiciones áridas globales empeoran y los recursos hídricos subterráneos disminuyen, el estrés por sequía ha surgido como un impedimento crítico para el crecimiento y desarrollo de las plantas a nivel mundial, causando notablemente disminuciones en los rendimientos de los cultivos e incluso la extinción de ciertas especies cultivadas. Numerosos estudios sobre la resistencia a la sequía han demostrado que la metilación del ADN interactúa de manera dinámica con las respuestas de las plantas al estrés por sequía al modular la expresión génica y los procesos de desarrollo. Sin embargo, los mecanismos precisos que subyacen a estas interacciones siguen siendo elusivos. Este artículo consolida la investigación más reciente sobre el papel de la metilación del ADN en las respuestas de las plantas al estrés por sequía en diversas especies, centrándose en los métodos de detección de metilación, los mecanismos de alteración del patrón de metilación (incluyendo la metilación de novo del ADN, la metilación de mantenimiento del ADN y la desmetilación del ADN) y las respuestas generales a las condiciones de sequía. Si bien muchos estudios han observado cambios significativos en los niveles de metilación a nivel del genoma o del promotor génico en plantas estresadas por sequía, la identificación de genes y vías específicas involucradas sigue siendo limitada. Esta revisión tiene como objetivo proporcionar una referencia para la investigación detallada sobre las respuestas de las plantas al estrés por sequía a través de enfoques epigenéticos, esforzándose por identificar genes de resistencia a la sequía regulados por la metilación del ADN, vías de señalización específicas y sus mecanismos moleculares de acción.