La metformina, un fármaco antidiabético de uso generalizado, ha atraído la atención por su potencial en el manejo del cáncer, particularmente en el cáncer de mama y colorrectal. Se ha establecido que la metformina reduce la respiración mitocondrial, pero sus objetivos moleculares específicos dentro de las mitocondrias varían. Los mecanismos propuestos incluyen la inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial Complejo I y/o Complejo IV, y la glicerofosfato deshidrogenasa mitocondrial, entre otros. Estas acciones conducen a déficits de energía celular, cambios en el estado redox y varios cambios moleculares que reducen la hiperglucemia en pacientes diabéticos tipo 2. La evidencia clínica respalda el papel de la metformina en la prevención del cáncer en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Además, en estos pacientes con cáncer de mama y colorrectal, el consumo de metformina conduce a una mejora en los resultados de supervivencia y pronóstico. Los efectos sinérgicos de la metformina con la quimioterapia y la inmunoterapia destacan su potencial como terapia adyuvante para el cáncer de mama y colorrectal. Sin embargo, hallazgos matizados subrayan la necesidad de más investigación y estratificación por subtipo molecular, particularmente para el cáncer de mama. Esta revisión integral integra hallazgos relacionados con la metformina de estudios epidemiológicos, clínicos y preclínicos en cáncer de mama y colorrectal. Aquí, discutimos la investigación actual dirigida a definir la biodisponibilidad y eficacia de la metformina, explorando nuevos compuestos basados en metformina y sistemas de entrega de fármacos, incluidos derivados que apuntan a las mitocondrias, terapias combinadas y nuevas nanoformulaciones, mostrando efectos anticancerígenos mejorados.