La eritromicina, un antibiótico macrólido, es un contaminante priorizado que representa un alto riesgo para la salud ambiental. Se ha detectado en diferentes matrices ambientales y puede causar efectos no deseados en organismos acuáticos, particularmente en las algas de agua dulce, que son productores primarios. Sin embargo, el impacto de la eritromicina en las algas marinas sigue siendo en gran medida inexplorado. Se ha informado que la eritromicina induce efectos horméticos en la diatomea marina. Estos efectos están asociados con las vías moleculares y los procesos biológicos de ensamblaje de ribosomas, traducción de proteínas, fotosíntesis y estrés oxidativo. Sin embargo, las alteraciones en la expresión génica global aún deben ser validadas a nivel metabólico. El presente estudio utilizó un análisis metabolómico no dirigido para revelar los perfiles metabólicos alterados bajo estrés por eritromicina. Los resultados mostraron que el aumento de la densidad celular se atribuyó posiblemente a la acumulación de compuestos esteroides con potencial acción hormónica a nivel metabólico. Además, se observaron ligeros aumentos en el potencial de membrana mitocondrial (MMP) y en las células viables en el tratamiento de 0.001 mg/L de eritromicina (un nivel ambientalmente realista). Por el contrario, los tratamientos de eritromicina de 0.75 y 2.5 mg/L (correspondientes a EC y EC, respectivamente) mostraron disminuciones en el MMP, la densidad celular y las células algales viables, que se asociaron con vías metabólicas modificadas que involucran transportadores de cassette de unión a ATP (ABC), el metabolismo de hidrocarburos y lípidos, el metabolismo de tiamina y el metabolismo de porfirina y clorofila. Estos hallazgos sugieren que el análisis metabolómico, como complemento a la medición de puntos finales apicales, podría proporcionar nuevas perspectivas sobre los mecanismos moleculares de la hormesis inducida por agentes antibióticos en algas.