Este estudio investigó los perfiles metabolómicos y la base molecular de la esterilidad masculina híbrida (HMS) en dzo (la descendencia híbrida masculina F1 de ganado taurino x yak doméstico). En total, se identificaron 147 metabolitos co-diferentes entre los tejidos del hígado y los testículos. El análisis metabolómico vinculó el ciclo de citrato anormal específico de los testículos y el metabolismo de la fenilalanina a la infertilidad masculina de dzo. Específicamente, el ácido alfa-cetoglutárico, el ácido L-málico y el ácido succínico estaban elevados específicamente en los testículos de dzo, pero no eran significativamente diferentes en el hígado. El metabolito específico de los testículos, el fenil lactato, se redujo en dzo. Además, los genes que codifican oxigenasas dependientes de alfa-cetoglutarato estaban desregulados solo en los testículos de dzo, incluyendo desmetilaciones de histonas y modificaciones de RNA mA. Las especies reactivas de oxígeno y el contenido de mA se redujeron significativamente en los testículos de dzo. Los datos multiómicos mostraron que las anomalías metabólicas específicas de los testículos en dzo estaban vinculadas a la sobreexpresión y, y a la subexpresión de específicos de los testículos y. El miARN-15b dirigido a fue subregulado en los testículos de dzo. El promotor de fue hipermetilado y mostró menor accesibilidad de la cromatina en los testículos de dzo. Notablemente, la subregulación específica de los testículos también se asoció con un menor fenil lactato en los testículos de dzo, lo que podría ser un resultado de la infertilidad masculina. En general, este estudio proporciona una visión integral del ciclo de citrato como una vía clave asociada con la esterilidad de dzo, arrojando luz sobre la posible incompatibilidad mitocondrial-nuclear pertinente para abordar este desafío de HMS.