La hibernación es una estrategia adaptativa crucial para los anfibios, facilitando la supervivencia en condiciones ambientales adversas al reducir las tasas metabólicas y el uso de energía. Este estudio empleó metabolómica GC-MS y LC-MS para analizar sistemáticamente el metaboloma sérico durante la hibernación, con el objetivo de descubrir sus mecanismos de adaptación metabólica. Se identificaron un total de 136 metabolitos expresados diferencialmente (MED), de los cuales 115 estaban regulados a la baja y 21 a la alza, involucrados principalmente en el metabolismo de aminoácidos, carbohidratos y lípidos. El análisis de rutas de KEGG mostró que la mayoría de las rutas metabólicas estaban inhibidas en el grupo en hibernación, subrayando una reducción significativa en la actividad metabólica general. Notablemente, mientras que el metabolismo de aminoácidos y carbohidratos se redujo significativamente, el metabolismo de lípidos exhibió una respuesta adaptativa distintiva. El aumento de la beta-oxidación de ácidos grasos, incluyendo el ácido palmitoleico, el ácido araquidónico y el caprilato de sodio, sugiere un cambio metabólico hacia la utilización de energía basada en lípidos. La reducción de metabolitos clave como el ácido fumárico y el ácido succínico en el ciclo del ácido cítrico apoya aún más la hipótesis de una reducción en los requerimientos energéticos. Estos resultados mejoran nuestra comprensión actual de los metabolismos de hibernación en anfibios y proporcionan un enfoque dirigido para futuras investigaciones mecanicistas.