La lechuga es una hortaliza de hojas de gran importancia comercial a nivel mundial. El potasio (K) es un macronutriente esencial para el crecimiento y desarrollo de la lechuga e impacta significativamente en sus metabolitos. Los biomarcadores que son indicativos de variaciones en el estado de K de la lechuga antes de la ocurrencia de cambios biofísicos (por ejemplo, características morfológicas, texturales y de color de las hojas o el dosel), pueden ser adoptados para determinar el estado temprano de K de la lechuga. Para comprender el efecto del bajo K en diversos metabolitos, examinamos la respuesta metabólica de la lechuga en una sala de cultivo cerrada bajo condiciones controladas. La evaluación se basó en un ensayo de metabolómica no dirigida a gran escala del grupo de K utilizando cromatografía líquida-espectrometría de masas. Los datos fueron analizados con un análisis de cambio de pliegue (FC), prueba t y análisis discriminante de mínimos cuadrados parciales ortogonales. Cincuenta y dos metabolitos fueron clasificados en dos grupos por el FC y la importancia variable en la proyección (VIP). El bajo K llevó a un incremento en 40 metabolitos (FC > 2, < 0.05, VIP > 1) y una disminución en 12 metabolitos (FC < 0.5, < 0.05, VIP > 1). Diez vías metabólicas fueron enriquecidas significativamente con biomarcadores metabólicos. A la luz de las complejas relaciones interactivas entre N, P y K, los cinco principales biomarcadores fueron seleccionados aún más por VIP > 4.00. La adenosina, el FA 18:1+3O, la uridina, el cis-aconitato y el D(-)-gulono-gamma-lactona mostraron un aumento en las muestras de estrés por bajo K y podrían considerarse biomarcadores metabólicos potenciales. Este estudio valida el impacto del bajo K en el metabolismo de la lechuga e identifica biomarcadores que pueden ser utilizados para monitorear el estado de K en la lechuga.