Relación causal entre metabolitos sanguíneos y osteoporosis: un análisis de correlación genética y de randomización mendeliana de dos muestras
Autores: Liu, Xu; Yang, Guang; Li, Yusheng; Xiao, Wenfeng; Lu, Bangbao; Wang, Yaping
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2025
Acceso abierto
Artículo científico
2025
Relación causal entre metabolitos sanguíneos y osteoporosis: un análisis de correlación genética y de randomización mendeliana de dos muestras
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Bioingeniería
Palabras clave
Osteoporosis
Metabolitos
Randomización mendeliana
Correlaciones genéticas
Densidad mineral ósea
Biomarcadores
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 41
Citaciones: Sin citaciones
La osteoporosis (OP) es una enfermedad ósea sistémica que a menudo no se diagnostica hasta que ocurren fracturas. Los metabolitos pueden influir en la OP, ofreciendo posibles biomarcadores o blancos terapéuticos. Este estudio investiga la relación causal entre los metabolitos circulantes y los fenotipos relacionados con la OP utilizando la Randomización Mendeliana (MR). Los datos GWAS sobre 233 rasgos metabólicos de 136,016 participantes fueron analizados a través de MR de dos muestras. La regresión del puntaje de desequilibrio de ligamiento (LDCS) se utilizó para estimar las correlaciones genéticas entre los rasgos metabólicos y los fenotipos relacionados con la OP, aprovechando los puntajes de desequilibrio de ligamiento de ascendencia europea para tener en cuenta la poligenicidad y la estratificación. MR empleó el método de inversión de la varianza ponderada (IVW), con análisis de sensibilidad a través de MR-Egger, MR-PRESSO y métodos de mediana ponderada para abordar la pleiotropía y los factores de confusión. LDCS identificó correlaciones genéticas significativas entre metabolitos y fenotipos de densidad mineral ósea (BMD), siendo la BMD total del cuerpo (toBMD) la que mostró las asociaciones más fuertes. Treinta y cinco rasgos de metabolitos, incluida la apolipoproteína A-I, exhibieron vínculos significativos. Entre los 79 metabolitos que influyen en la BMD, los niveles séricos de acetato estaban significativamente asociados con la BMD del cuello femoral (OR: 1.28, IC del 95%: 1.02-1.62), la BMD de la columna lumbar (OR: 1.73, IC del 95%: 1.32-2.27) y la BMD total del cuerpo (OR: 1.21, IC del 95%: 1.04-1.42). Los niveles de creatinina estaban consistentemente vinculados a una BMD reducida, incluida la BMD de la columna lumbar (OR: 0.88, IC del 95%: 0.79-0.99). Los triglicéridos en partículas IDL y VLDL también contribuyeron a la variación de la BMD. Se observaron correlaciones genéticas significativas y relaciones causales entre metabolitos específicos y la OP, resaltando rasgos clave como posibles biomarcadores de la salud ósea. Estos hallazgos mejoran la comprensión de la patogénesis de la OP y sugieren futuras estrategias preventivas.
Descripción
La osteoporosis (OP) es una enfermedad ósea sistémica que a menudo no se diagnostica hasta que ocurren fracturas. Los metabolitos pueden influir en la OP, ofreciendo posibles biomarcadores o blancos terapéuticos. Este estudio investiga la relación causal entre los metabolitos circulantes y los fenotipos relacionados con la OP utilizando la Randomización Mendeliana (MR). Los datos GWAS sobre 233 rasgos metabólicos de 136,016 participantes fueron analizados a través de MR de dos muestras. La regresión del puntaje de desequilibrio de ligamiento (LDCS) se utilizó para estimar las correlaciones genéticas entre los rasgos metabólicos y los fenotipos relacionados con la OP, aprovechando los puntajes de desequilibrio de ligamiento de ascendencia europea para tener en cuenta la poligenicidad y la estratificación. MR empleó el método de inversión de la varianza ponderada (IVW), con análisis de sensibilidad a través de MR-Egger, MR-PRESSO y métodos de mediana ponderada para abordar la pleiotropía y los factores de confusión. LDCS identificó correlaciones genéticas significativas entre metabolitos y fenotipos de densidad mineral ósea (BMD), siendo la BMD total del cuerpo (toBMD) la que mostró las asociaciones más fuertes. Treinta y cinco rasgos de metabolitos, incluida la apolipoproteína A-I, exhibieron vínculos significativos. Entre los 79 metabolitos que influyen en la BMD, los niveles séricos de acetato estaban significativamente asociados con la BMD del cuello femoral (OR: 1.28, IC del 95%: 1.02-1.62), la BMD de la columna lumbar (OR: 1.73, IC del 95%: 1.32-2.27) y la BMD total del cuerpo (OR: 1.21, IC del 95%: 1.04-1.42). Los niveles de creatinina estaban consistentemente vinculados a una BMD reducida, incluida la BMD de la columna lumbar (OR: 0.88, IC del 95%: 0.79-0.99). Los triglicéridos en partículas IDL y VLDL también contribuyeron a la variación de la BMD. Se observaron correlaciones genéticas significativas y relaciones causales entre metabolitos específicos y la OP, resaltando rasgos clave como posibles biomarcadores de la salud ósea. Estos hallazgos mejoran la comprensión de la patogénesis de la OP y sugieren futuras estrategias preventivas.