El metabolismo mineral, en particular el calcio (Ca), y en menor medida el fósforo (P) y el magnesio (Mg), se altera con el inicio de la lactancia debido a la extensa pérdida irreversible para sintetizar calostro y leche. La reducción transitoria en la concentración de Ca en sangre, particularmente cuando dura días, aumenta el riesgo de trastornos relacionados con minerales como la hipocalcemia y, en menor medida, la hipofosfatemia. Aunque la incidencia de hipocalcemia clínica puede reducirse mediante intervenciones dietéticas preparto, la hipocalcemia subclínica sigue siendo prevalente, afectando hasta el 60% de las vacas lecheras en los primeros 3 días posparto. Más importante aún, existen fuertes asociaciones entre la hipocalcemia y una mayor susceptibilidad a otras enfermedades periparto y un rendimiento reproductivo deteriorado. Experimentos mecanicistas han demostrado el papel del Ca en la respuesta inmune innata en vacas lecheras, lo que presumiblemente las predispone a otras enfermedades. La hipocalcemia no está relacionada con una ingesta inadecuada de Ca, ya que las dietas preparto marginales a deficientes en Ca reducen el riesgo de la enfermedad. Por lo tanto, comprender cómo se regula la homeostasis del Ca, en particular cómo las hormonas calciotrópicas como la hormona paratiroidea y la 1,25-dihidroxivitamina D afectan las concentraciones de Ca en sangre, la absorción gastrointestinal de Ca, el remodelado óseo y la excreción renal de Ca se vuelve crítico para desarrollar nuevas estrategias para prevenir desequilibrios minerales ya sea mediante intervenciones nutricionales o farmacológicas. Un método común para reducir el riesgo de hipocalcemia es la manipulación de la diferencia catión-anión dietética preparto. Alimentar con dietas acidogénicas no solo mejora la homeostasis del Ca y reduce la hipocalcemia, sino que también disminuye el riesgo de enfermedades uterinas y mejora el rendimiento productivo. Alimentar con dietas que inducen un balance negativo de Ca en las últimas semanas de gestación también reduce el riesgo de hipocalcemia clínica, y trabajos recientes muestran que la incorporación de agentes secuestrantes de minerales, presumiblemente al reducir la absorción de P y Ca preparto, aumenta el Ca en sangre al momento del parto, aunque los beneficios para la producción y la salud aún deben demostrarse. Estrategias alternativas para minimizar la hipocalcemia subclínica mediante el uso de metabolitos de vitamina D, ya sea alimentados preparto o como un agente farmacológico administrado inmediatamente después del parto, han mostrado resultados prometedores en la reducción de la hipocalcemia y en la alteración de la función de las células inmunitarias, lo que podría resultar eficaz para prevenir enfermedades en la lactancia temprana. Esta revisión resume la comprensión actual de la homeostasis del Ca alrededor del parto, el conocimiento limitado de los mecanismos exactos para la absorción gastrointestinal de Ca en bovinos, las implicaciones de la hipocalcemia en la salud de las vacas lecheras y discute los métodos para minimizar el riesgo de hipocalcemia y sus impactos en el rendimiento productivo y la salud en vacas lecheras.