La diarrea post-destete contribuye significativamente a la alta mortalidad en la producción porcina, pero los cambios metabólicos en los lechones destetados con diarrea siguen siendo poco claros. Este estudio tuvo como objetivo identificar los metabolitos diferenciales en la orina de lechones destetados con diarrea y de lechones destetados sanos para revelar los cambios metabólicos asociados con la diarrea en lechones destetados. Se seleccionaron nueve lechones de 25 días con puntuaciones de diarrea superiores a 16 y un peso corporal promedio de 5.41 +/- 0.18 kg para el grupo de diarrea. Correspondientemente al peso corporal y sexo del grupo de diarrea, se seleccionaron nueve lechones sanos de 25 días con sexo y pesos corporales similares de 5.49 +/- 0.21 kg como grupo de control. Los resultados mostraron que la proteína C-reactiva y el cortisol en suero de los lechones del grupo de diarrea eran más altos que los del grupo de control (< 0.05). La expresión de ARNm de , en el yeyuno y el colon, y en el yeyuno aumentó en los lechones con diarrea (< 0.05), acompañada de una reducción en la expresión de ARNm de , , y en el yeyuno y el colon (< 0.05); también se observó la expresión de ARNm de en el colon (< 0.05). El análisis metabolómico de la orina reveló niveles aumentados de inosina, hipoxantina, guanosina, deoxiinosina, glucosamina, glucosamina-1-p, N-acetilmanosamina, chitobiosa y ácido úrico, identificados como metabolitos diferenciales en lechones con diarrea en comparación con los controles. En resumen, el estrés elevado por el destete y la enfermedad inflamatoria se asociaron con las anomalías del metabolismo de purinas y la vía biosintética de hexosamina de los lechones destetados. Este estudio además indicó la presencia de enfermedades relacionadas con el metabolismo energético en lechones destetados con diarrea.