La ferroptosis es un tipo de necrosis regulada dependiente del hierro inducida por la peroxidación lipídica que ocurre en las membranas celulares. Entre los diversos lípidos, los ácidos grasos poliinsaturados (AGPIs) asociados con varios fosfolípidos, como la fosfatidiletanolamina (PE) y la fosfatidilcolina (PC), son responsables de la peroxidación lipídica que induce la ferroptosis. Dado que la síntesis de novo de AGPIs está fuertemente restringida en los mamíferos, las células absorben ácidos grasos esenciales de la sangre y la linfa para producir una variedad de AGPIs a través de vías de biosíntesis de AGPIs. Los AGPIs libres pueden ser incorporados en la membrana celular por varias enzimas, como ACLS4 y LPCAT3, y sufrir peroxidación lipídica a través de mecanismos enzimáticos y no enzimáticos. Estas vías están estrictamente reguladas por varias vías metabólicas y de señalización. En esta revisión, resumimos nuestro conocimiento actual sobre cómo diversas vías metabólicas lipídicas están asociadas con la peroxidación lipídica y la ferroptosis. Nuestra revisión proporcionará información sobre estrategias de tratamiento para enfermedades relacionadas con la ferroptosis.