El triclosán (TCS), un agente antimicrobiano ambiental de uso generalizado, plantea riesgos potenciales para la salud reproductiva femenina, sin embargo, sus efectos tóxicos sobre la maduración de los ovocitos siguen caracterizándose de manera inadecuada. En este estudio, establecimos un modelo de maduración in vitro (IVM) de ovocitos porcinos para investigar el deterioro meiótico inducido por TCS y evaluar los efectos de rescate de la melatonina (MT), una indolamina endógena con potentes actividades antioxidantes y antiapoptóticas. Nuestros resultados demostraron que la exposición a TCS interrumpió significativamente la maduración de los ovocitos, como lo evidencian la supresión de la extrusión del cuerpo polar y la expansión comprometida del cúmulo. Además, TCS desencadenó apoptosis temprana. El análisis proteómico reveló que la vía de señalización p53 fue significativamente desregulada por la exposición a TCS. Notablemente, el co-tratamiento con MT durante la IVM restauró efectivamente la progresión meiótica, atenuó la apoptosis y reequilibró el perfil proteómico alterado. La investigación mecanicista, validada por Western blotting, confirmó que TCS aumentó la expresión de p53 y disminuyó su efector del ciclo celular CCNB1, mientras alteraba simultáneamente la relación de las proteínas relacionadas con la apoptosis BAX/BCL-2. El tratamiento con melatonina normalizó efectivamente la expresión de estas proteínas clave (p53, CCNB1, BAX y BCL-2). Estos hallazgos ilustran que MT rescata la calidad de los ovocitos afectada por TCS a través de la supresión dependiente de p53 de la apoptosis y la restauración de la progresión meiótica, proporcionando nuevas perspectivas sobre estrategias potenciales para mitigar el daño reproductivo inducido por contaminantes ambientales.