La melatonina regula la expresión de VEGF y HOXA10 en células epiteliales endometriales bovinas a través de la vía SIRT1/PI3K/AKT
Autores: Li, Qi; Tang, Ying; Chen, Yanru; Li, Bo; Wang, Hongzhan; Liu, Shicheng; Adeniran, Samson O.; Zheng, Peng
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2024
Acceso abierto
Artículo científico
2024
La melatonina regula la expresión de VEGF y HOXA10 en células epiteliales endometriales bovinas a través de la vía SIRT1/PI3K/AKT
Categoría
Ciencias Agrícolas y Biológicas
Subcategoría
Zootecnia
Palabras clave
Melatonina
Receptividad endometrial
Vacas lecheras
SIRT1
AKT
VEGF
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 9
Citaciones: Sin citaciones
La melatonina juega un papel crítico en la regulación de la adhesión del embrión en los rumiantes. Si bien numerosos estudios han investigado sus efectos en el desarrollo temprano del embrión in vitro, los mecanismos precisos por los cuales la melatonina influye en la receptividad de las células epiteliales endometriales en vacas lecheras siguen sin estar claros. El requisito para la implantación del embrión es la condición fisiológica específica del endometrio que permite que el embrión se implante, también conocida como receptividad endometrial. Además de esto, las células endometriales pasan por procesos como la proliferación, diferenciación y renovación, lo que facilita la implantación del embrión. En este estudio, se cultivaron células epiteliales endometriales bovinas y se trataron con melatonina, un inhibidor del regulador de información silenciosa 1 (SIRT1) (EX527) y un inhibidor de la fosforilación de la proteína quinasa B (AKT) (periposina). Se realizaron análisis de RT-qPCR, Western blot e inmunofluorescencia para investigar los efectos de la melatonina en la expresión del gen objetivo (SIRT1); genes proliferativos celulares, fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (PI3K), AKT, ciclina D1, ciclina E1; y genes receptivos (factor inhibidor de leucemia (LIF), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), gen de estructura homeobox 10 (HOXA10)). Además, se utilizaron miméticos e inhibidores de microARN (miARN) para transfectar las células y estudiar la relación reguladora entre miARN y genes receptivos. Los resultados indicaron que la melatonina activa la vía de señalización PI3K/AKT, regula al alza la ciclina D1 y la ciclina E1, y promueve la proliferación de las células epiteliales endometriales bovinas. La melatonina también reguló al alza la expresión de VEGF y HOXA10 y reguló a la baja la expresión de bta-miR-497 y bta-miR-27a-3p a través de la vía de señalización SIRT1/PI3K/AKT. Además, se encontró que bta-miR-497 y bta-miR-27a-3p regulan negativamente a VEGF y HOXA10, respectivamente. Por lo tanto, la melatonina regula la expresión de VEGF y HOXA10 a través de la vía SIRT1/PI3K/AKT y promueve el establecimiento de la receptividad en las células epiteliales endometriales bovinas.
Descripción
La melatonina juega un papel crítico en la regulación de la adhesión del embrión en los rumiantes. Si bien numerosos estudios han investigado sus efectos en el desarrollo temprano del embrión in vitro, los mecanismos precisos por los cuales la melatonina influye en la receptividad de las células epiteliales endometriales en vacas lecheras siguen sin estar claros. El requisito para la implantación del embrión es la condición fisiológica específica del endometrio que permite que el embrión se implante, también conocida como receptividad endometrial. Además de esto, las células endometriales pasan por procesos como la proliferación, diferenciación y renovación, lo que facilita la implantación del embrión. En este estudio, se cultivaron células epiteliales endometriales bovinas y se trataron con melatonina, un inhibidor del regulador de información silenciosa 1 (SIRT1) (EX527) y un inhibidor de la fosforilación de la proteína quinasa B (AKT) (periposina). Se realizaron análisis de RT-qPCR, Western blot e inmunofluorescencia para investigar los efectos de la melatonina en la expresión del gen objetivo (SIRT1); genes proliferativos celulares, fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa (PI3K), AKT, ciclina D1, ciclina E1; y genes receptivos (factor inhibidor de leucemia (LIF), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), gen de estructura homeobox 10 (HOXA10)). Además, se utilizaron miméticos e inhibidores de microARN (miARN) para transfectar las células y estudiar la relación reguladora entre miARN y genes receptivos. Los resultados indicaron que la melatonina activa la vía de señalización PI3K/AKT, regula al alza la ciclina D1 y la ciclina E1, y promueve la proliferación de las células epiteliales endometriales bovinas. La melatonina también reguló al alza la expresión de VEGF y HOXA10 y reguló a la baja la expresión de bta-miR-497 y bta-miR-27a-3p a través de la vía de señalización SIRT1/PI3K/AKT. Además, se encontró que bta-miR-497 y bta-miR-27a-3p regulan negativamente a VEGF y HOXA10, respectivamente. Por lo tanto, la melatonina regula la expresión de VEGF y HOXA10 a través de la vía SIRT1/PI3K/AKT y promueve el establecimiento de la receptividad en las células epiteliales endometriales bovinas.