Los microplásticos de poliestireno (PS-MPs) son partículas de microplásticos producidas durante la fabricación de plásticos y la degradación ambiental, acumulándose con el tiempo y entrando en los ecosistemas a través de diversas vías, afectando en última instancia a los organismos e induciendo efectos tóxicos. La investigación actual sobre el impacto de los PS-MPs en la calidad de los ovocitos de mamíferos, junto con los posibles mecanismos preventivos y estrategias para mitigar la toxicidad, sigue siendo limitada. Este estudio investiga los efectos de la melatonina antioxidante en la calidad de los ovocitos en presencia de PS-MPs, centrándose en su influencia en la maduración meiótica de los ovocitos y el potencial de desarrollo embrionario. Los PS-MPs a una concentración de 30 g/mL perjudicaron significativamente la extrusión del primer cuerpo polar y redujeron la tasa de éxito de la activación partenogenética de ovocitos maduros in vitro. Además, la exposición a los PS-MPs exacerbó el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, la apoptosis y el deterioro de la autofagia. Adicionalmente, la exposición a los PS-MPs condujo a una reducción en la expresión de genes antioxidantes y a un aumento en la expresión de genes relacionados con la apoptosis en ovocitos porcinos. Los ensayos de inmunofluorescencia revelaron que los PS-MPs pueden inducir estrés oxidativo, daño mitocondrial e inflamación a través de la interacción de las vías de señalización NF-KB/Nrf2/JNK MAPK. Una investigación adicional demostró que la suplementación con melatonina aliviaba los efectos tóxicos de la exposición a los PS-MPs, ofreciendo un potencial como enfoque terapéutico para mitigar la toxicidad reproductiva inducida por los PS-MPs y preservar la calidad de los ovocitos.