La pudrición de espiga por Fusarium (FHB) es causada principalmente por () y es una enfermedad muy extendida en todo el mundo, que provoca daños severos en el trigo con pérdidas tanto en el rendimiento del grano como en la calidad. FHB también conduce a la contaminación por micotoxinas en los granos infectados, siendo tóxicas para humanos y animales. A pesar de los continuos avances para elucidar cada vez más aspectos de la resistencia del hospedador al FHB, hasta la fecha, nuestro conocimiento sobre los mecanismos moleculares subyacentes a la respuesta de defensa del trigo contra este patógeno no es completo, probablemente debido a la compleja interacción trigo-. Recientemente, debido a los cambios climáticos, como altas temperaturas y fuertes lluvias, el FHB se ha vuelto más frecuente y severo en todo el mundo, lo que hace aún más urgente comprender completamente los mecanismos de defensa del trigo. En esta revisión, después de una breve descripción de la primera respuesta inmune del trigo a , discutimos, para cada tipo de resistencia al FHB, desde la resistencia Tipo I hasta la Tipo V, los principales mecanismos moleculares involucrados, los principales loci de rasgos cuantitativos (QTL) y los genes candidatos encontrados. El enfoque está en la investigación multi-ómica que ayuda a descubrir vías moleculares cruciales para cada tipo de resistencia. Finalmente, de acuerdo con los estudios y resultados emergentes examinados, se propone un modelo de respuesta del trigo al ataque, mostrando las principales interacciones en los diferentes tipos de resistencia al FHB. El objetivo es establecer un punto de referencia útil para los investigadores en el campo interesados en adoptar un enfoque interdisciplinario de ómicas.