La polimerasa de poli(A) (PAP 1) es la enzima principal responsable de sintetizar colas de poli(A) en moléculas de ARN, que señalan la degradación del ARN. In vitro, se utiliza PAP 1 para preparar bibliotecas de ARN-seq y producir vacunas de ARNm. Sin embargo, la toxicidad de PAP 1 y su inestabilidad en tampones de baja sal complican su expresión y purificación. Aquí, optimizamos la producción de PAP 1 recombinante utilizando siete cepas con diferentes antecedentes genéticos. La densidad celular, el rendimiento total de proteínas, la solubilidad y la actividad enzimática se utilizaron como criterios para evaluar la eficacia de la producción de PAP 1. BL21 (DE3) pLysS logró el mejor equilibrio de densidad celular, rendimiento total, solubilidad y actividad específica de PAP 1. En Rosetta 2 (DE3) y Rosetta Blue (DE3) que albergan el plásmido pRARE, PAP 1 fue predominantemente insoluble, probablemente debido a la eficiencia de traducción excesiva causada por la presencia de tARN raros. Las temperaturas de inducción superiores a 18 grados C también disminuyeron la solubilidad de PAP 1. Curiosamente, la acumulación de PAP 1 se correlacionó positivamente con el número de copias del plásmido que codifica PAP 1, lo que sugiere su potencial como un marcador sustituto para la actividad de PAP 1. Estos hallazgos proporcionan valiosos conocimientos para optimizar la producción de PAP 1 para aplicaciones biotecnológicas.