El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto del dipiridamol, un receptor indirecto de adenosina 2A (AR), sobre la oseointegración de implantes de titanio en un modelo preclínico translacional grande. Se insertaron sesenta implantes de titanio cónicos, grabados con ácido, tratados con cuatro recubrimientos diferentes ((i) Colágeno bovino tipo I (control), (ii) 10 M de dipiridamol (DIPY), (iii) 100 M de DIPY y (iv) 1000 M de DIPY) en los cuerpos vertebrales de 15 ovejas hembras (peso ~65 kg). Se realizaron análisis cualitativos y cuantitativos después de 3, 6 y 12 semanas in vivo para evaluar características histológicas, y porcentajes de contacto hueso-implante (%BIC) y ocupación de área de hueso (%BAFO). Los datos se analizaron utilizando un análisis de modelo lineal mixto general con tiempo in vivo y recubrimiento como factores fijos. El análisis histomorfométrico después de 3 semanas in vivo reveló un mayor BIC para los grupos de implantes recubiertos con DIPY (10 M (30.42% +/- 10.62), 100 M (36.41% +/- 10.62) y 1000 M (32.46% +/- 10.62)) en comparación con el grupo control (17.99% +/- 5.82). Además, se observó un BAFO significativamente mayor para los implantes aumentados con 1000 M de DIPY (43.84% +/- 9.97) en comparación con el grupo control (31.89% +/- 5.46). A las 6 y 12 semanas, no se observaron diferencias significativas entre los grupos. El análisis histológico evidenció características de oseointegración similares y un patrón de curación tipo intramembranoso para todos los grupos. La observación cualitativa corroboró la mayor presencia de formación de hueso entrelazado en contacto íntimo con la superficie del implante y dentro de las roscas a las 3 semanas con concentraciones aumentadas de DIPY. Recubrir la superficie del implante con dipiridamol tuvo un efecto favorable en cuanto a BIC y BAFO a las 3 semanas in vivo. Estos hallazgos sugieren un efecto positivo de DIPY en las primeras etapas de la oseointegración.