El estrés salino afecta negativamente el crecimiento, desarrollo y rendimiento de los cultivos hortícolas. El óxido nítrico (NO) se considera una molécula de señalización que juega un papel clave en el sistema de defensa de las plantas bajo estrés salino. Este estudio investigó el impacto de la aplicación exógena de 0.2 mM de nitroprusiato de sodio (SNP, un donante de NO) sobre la tolerancia a la sal y las características fisiológicas y morfológicas de la lechuga (L.) bajo estrés salino (25, 50, 75 y 100 mM). El estrés salino causó una marcada disminución en el crecimiento, rendimiento, carotenoides y pigmentos fotosintéticos en las plantas estresadas en comparación con las de control. Los resultados mostraron que el estrés salino afectó significativamente los compuestos oxidativos (superóxido dismutasa (SOD), peroxidasa (POD), catalasa (CAT) y ascorbato peroxidasa (APX)) y los compuestos no oxidativos (ácido ascórbico, fenoles totales, malondialdehído (MDA), prolina y HO) en la lechuga. Además, el estrés salino disminuyó los iones de nitrógeno (N), fósforo (P) y potasio (K) mientras aumentó los iones de sodio (Na) en las hojas de lechuga bajo estrés salino. La aplicación exógena de NO aumentó el contenido de ácido ascórbico, fenoles totales, enzimas antioxidantes (SOD, POD, CAT y APX) y MDA en las hojas de lechuga bajo estrés salino. Además, la aplicación exógena de NO disminuyó el contenido de HO en las plantas bajo estrés salino. Asimismo, la aplicación exógena de NO aumentó el N en las hojas en el control, y el P en las hojas y el contenido de K en las hojas y raíces en todos los tratamientos, mientras que disminuyó el Na en las hojas de las plantas de lechuga estresadas por sal. Estos resultados proporcionan evidencia de que la aplicación exógena de NO en la lechuga ayuda a mitigar los efectos del estrés salino.