Las nanofibras electrohiladas bicomponentes basadas en la combinación de poliésteres sintéticos (es decir, poliésteres alifáticos como el policaprolactona (PCL)) y proteínas naturales (es decir, gelatina) han sido ampliamente investigadas como plataformas temporales para instruir a las células mediante la liberación de señales moleculares/farmacéuticas para la regeneración de varios tejidos. Aquí, las proteínas solubles en agua (es decir, gelatina), estrictamente incrustadas en PCL, actúan como portadoras de moléculas bioactivas, mejorando así la biodisponibilidad y apoyando las actividades celulares durante la regeneración in vitro. Sin embargo, estas proteínas son rápidamente digeridas por enzimas, producidas localmente por muchos tipos diferentes de células, tanto in vitro como in vivo, con desventajas significativas en el control de la liberación molecular. Por lo tanto, hemos investigado tres estrategias de posprocesamiento basadas en el uso de diferentes agentes de reticulación (clorhidrato de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida) (EDC), glicerol (GC) y éter diglicidílico de 1,4-butanodiol (BDDGE) para retrasar el tiempo de disolución de las macromoléculas de gelatina de las fibras bicomponentes. Todos los análisis morfológicos/químicos cualitativos (es decir, SEM, TGA) y cuantitativos (es decir, ensayos de sulfonato de trinitrobenceno (TNBS) y ácido bicinchonínico (BCA)) así como los ensayos de biocompatibilidad indican que la reticulación con EDC mejora la estabilidad química de las fibras bicomponentes a 37 grados C y proporciona una encapsulación más eficiente y una liberación controlada y sostenida del fármaco, resultando así en el mejor tratamiento posterior para diseñar plataformas fibrosas bioinspiradas para la liberación prolongada in vitro de fármacos.