Este estudio investiga los posibles efectos sinérgicos de los extractos de (cúrcuma), (granos de café Arábica) y (pimientos picantes) en la reducción del estrés oxidativo y la inflamación, que están asociados con trastornos metabólicos como la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares. Utilizando un enfoque de optimización de diseño de experimentos (DoE), se identificó una proporción óptima de extracto de 1:3:4 (cúrcuma: café: chile). La eficacia de la combinación de extractos se evaluó a través de varios ensayos antioxidantes, la inhibición de la expresión génica relacionada con la inflamación y pruebas de seguridad mediante el ensayo de bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazolio (MTT). La combinación de extractos mostró una mayor actividad antioxidante y efectos antiinflamatorios comparables en relación con cada extracto individual. Además, la combinación de extractos demostró una actividad efectiva en comparación con el extracto de cúrcuma, utilizando una concentración más baja, lo que resultó en una reducción de la citotoxicidad. La combinación de extractos optimizada se incorporó con éxito en portadores lipídicos nanostructurados (NLCs) con un diámetro hidrodinámico de 258.0 +/- 10.2 nm, que se redistribuye efectivamente después del proceso de secado por pulverización, aumentando su diámetro a 349.8 +/- 49.6 nm. En condiciones de estrés, se mantuvo la estabilidad de la curcumina y la capsaicina en los NLCs secos. En resumen, la formulación de NLCs cargados con extractos optimizados, lograda a través de un enfoque multietapa, muestra promesas en la mitigación del estrés oxidativo y la inflamación, sugiriendo su potencial como un valioso suplemento dietético diario.