La intervención probiótica es un enfoque bien establecido para reemplazar los antibióticos en el manejo de la diarrea en lechones en destete, que involucra un gran número de sistemas complejos que interactúan con la microbiota intestinal, incluido el sistema endocannabinoide; sin embargo, el papel específico del sistema endocannabinoide mediado por probióticos en el intestino de los lechones rara vez ha sido estudiado. En este estudio, utilizamos antibióticos (ampicilina) para perturbar la microbiota intestinal de los lechones. Esto resultó en que la expresión génica del sistema endocannabinoide intestinal fue reprogramada y la abundancia de probióticos en el colon se redujo. Además, la abundancia de se correlacionó positivamente con los componentes del sistema endocannabinoide colónico (principalmente lipasa diacilglicerol beta) a través de un análisis de correlación. Posteriormente, administramos otro lote de lechones con . Curiosamente, la dieta alivió efectivamente la proporción de diarrea en lechones en destete, acompañada de mejoras en el desarrollo y la motilidad intestinal. Notablemente, la administración mejoró la función de barrera intestinal de los lechones, como lo evidencia una mayor expresión de la proteína de unión estrecha ZO-1, que podría estar asociada con el aumento del nivel en la lipasa diacilglicerol beta colónica. En conjunto, la reprogramación del sistema endocannabinoide mediada por la dieta podría funcionar como un objetivo prometedor para mejorar la salud intestinal de los lechones.