Una estrategia para mitigar la aparición de resistencia bacteriana implica reducir las dosis de antibióticos combinándolas con productos naturales, como el trans-cinnamaldehído (CIN). El objetivo de esta investigación fue identificar combinaciones in vitro (CIN + antibiótico comercial (ABX)) que disminuyan la concentración mínima inhibitoria (CMI) de siete antibióticos contra 14 diferentes bacterias patógenas Gram-positivas y Gram-negativas, la mayoría de ellas clasificadas como ESKAPE. Los valores de CMI se midieron para todos los compuestos utilizando el método de microdilución en caldo. El efecto de las combinaciones en estos microorganismos se analizó a través del ensayo de cuadrícula para determinar el tipo de actividad (sinergia, antagonismo o adición). Este análisis se complementó con un estudio cinético de las combinaciones sinérgicas. Se caracterizaron quince combinaciones sinérgicas para nueve de las bacterias probadas. El CIN demostró eficacia en la reducción de la CMI de cloranfenicol, estreptomicina, amoxicilina y eritromicina (94-98%) cuando se probó en , , , y , respectivamente. El estudio cinético reveló que cuando las sustancias se probaron solas a la concentración de CMI observada en la combinación sinérgica, el crecimiento bacteriano no fue inhibido. Sin embargo, cuando se probaron simultáneamente el CIN y el ABX, para el cual se observó sinergia, en combinación a estas mismas concentraciones, la inhibición del crecimiento bacteriano fue completa. Esto demuestra la actividad sinérgica in vitro altamente potente del CIN cuando se combina con ABXs comerciales. Este hallazgo podría ser particularmente beneficioso en la ganadería, ya que este sector es testigo de las mayores cantidades de uso de antimicrobianos, contribuyendo significativamente a los problemas de resistencia a los antimicrobianos. Por esta razón, se justifica una mayor investigación centrada en este compuesto natural.