La ansiedad es una comorbilidad y un factor de riesgo conocido para la conversión a demencia mediada por neuroinflamación en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). Aquí, investigamos si la ansiedad ocurría como un endofenotipo temprano de ratones machos mutantes de EA familiar (5 x FAD) y los mecanismos neuroinflamatorios subyacentes. Observamos que, en comparación con los compañeros de camada de tipo salvaje (WT), los ratones 5 x FAD mostraron una ansiedad aumentada a tan solo 2 meses de edad. Curiosamente, estos ratones machos 5 x FAD tenían niveles de ARNm de citoquinas proinflamatorias, como la interleucina 1 beta y el factor de necrosis tumoral, aumentados en el bulbo olfativo (BO) pero no en la corteza frontal (CF). La expresión aumentada de en el BO se correlacionó significativamente con el comportamiento ansioso en los ratones FAD, pero no en los WT. Además, encontramos una activación microglial más prominente y cambios morfológicos en el BO de ratones 5 x FAD de 2 meses, mientras que solo se observó ramificación microglial en la CF. Para entender si los cambios neuroinflamatorios en la CF podrían ocurrir en una etapa posterior, estudiamos ratones machos de 5 a 6 meses y encontramos que, la interleucina 18 y se regulaban al alza en la CF a esta edad más avanzada. Además, observamos que el número de microglía y macrófagos, así como la poda sináptica microglial, como se indica por la fagocitosis del componente presináptico del transportador de glutamato vesicular-2, aumentaron en el BO pero no en la CF de ratones 5 x FAD de 5 a 6 meses. Nuestros hallazgos demostraron que el BO es una región cerebral más sensible que la corteza cerebral para la neuroinflamación mediada por microglia en asociación con la ansiedad en ratones FAD y apoyaron la noción de que el BO puede ser un biomarcador en etapas tempranas de la EA.