Recientemente, se han aprobado tratamientos con riboflavina fotoactivada (RF) para mejorar la unión resina-dentina al aumentar el entrecruzamiento del colágeno dentinario. Este estudio tuvo como objetivo evaluar si la RF activada por luz azul (BL, 450 nm) refuerza la matriz de colágeno, aumenta la resistencia a la degradación enzimática y mejora la adhesión tan eficazmente como la activación por ultravioleta A (UVA, 375 nm). Se examinaron seis grupos: control (sin tratamiento); RF0.1UV2 (0.1% de RF con 2 minutos de irradiación UVA); RF0.1BL1, RF0.1BL2, RF1BL1 y RF1BL2 (0.1% y 1% de RF con 1 o 2 minutos de irradiación BL). Los efectos de RF/BL sobre el entrecruzamiento del colágeno se validaron mediante electroforesis en gel. Una prueba de nanoindentación mostró que tanto los tratamientos RF/UVA como RF/BL mejoraron el módulo elástico y la nanodureza de la dentina desmineralizada. Un ensayo de zimografía utilizando colágeno extraído de dentina desmineralizada también reveló una inhibición significativa de la metaloproteinasa-2 de matriz en todos los tratamientos con RF. Las pruebas de resistencia de unión microtensil (uTBS) realizadas tanto después del tratamiento como tras 7 días de degradación enzimática mostraron que tres grupos RF0.1 (RF0.1UV2, RF0.1BL1 y RF0.1BL2) mantuvieron altos valores de uTBS después de la degradación, mientras que RF0.1BL1 generó una capa híbrida significativamente más gruesa en comparación con otros grupos. Estos hallazgos sugieren que RF/BL es tan eficaz como RF/UVA en el entrecruzamiento del colágeno dentinario y en la resistencia a la degradación enzimática, siendo el 0.1% de RF superior al 1% de RF en la mejora de la unión de la dentina.