Método simplificado basado en Iohexol para la medición de la tasa de filtración glomerular en cabras y cerdos
Autores: van Gelder, Maaike K.; Stevens, Jasper; Pieters, Tobias T.; Vaessen, Koen R. D.; Joles, Jaap A.; Verhaar, Marianne C.; Gerritsen, Karin G. F.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2021
Acceso abierto
Artículo científico
2021
Método simplificado basado en Iohexol para la medición de la tasa de filtración glomerular en cabras y cerdos
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Evaluación
Terapias novedosas
Enfermedad renal crónica
Función renal
Modelo animal
Aclaramiento plasmático
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 17
Citaciones: Sin citaciones
La evaluación preclínica de nuevas terapias para la enfermedad renal crónica requiere un método simple para la evaluación de la función renal en un modelo de gran animal uremico. Se administró un bolo intravenoso de iohexol a cabras (13 mediciones en 3 cabras) y cerdos (23 mediciones en 5 cerdos) antes y después de la inducción de la insuficiencia renal, seguido de muestreo frecuente de sangre hasta 1440 minutos. La depuración plasmática (CL) se estimó mediante un modelo de efectos mixtos no lineales (CL) y por un modelo de disposición farmacocinética de un solo compartimento utilizando concentraciones plasmáticas de iohexol durante la fase de eliminación terminal (CL). Se desarrolló un método simple (CL) para el cálculo de la depuración plasmática basado en la relación más apropiada entre CL y CL. CL y CL mostraron buena concordancia (ratio CL/CL: 1.00 +/- 0.07; sesgo: 0.03 +/- 1.64 mL/min; precisión CL y CL: 80.9% y 80.7%, respectivamente; el porcentaje de estimaciones de CL que caen dentro de +/-30% (P30) o +/-10% (P10) de CL: 53% y 12%, respectivamente). Para mGFR vs. mGFR, el sesgo fue -0.25 +/- 2.24 y la precisión fue 49.2% y 53.6%, respectivamente, P30 y P10 para mGFR basado en CL fueron 71% y 24%, respectivamente. Se desarrolló con éxito un método simple para la medición de GFR en cabras y cerdos sanos y uremicos, que elimina la necesidad de infusión continua de un marcador exógeno, recolección de orina y muestreo frecuente de sangre.
Descripción
La evaluación preclínica de nuevas terapias para la enfermedad renal crónica requiere un método simple para la evaluación de la función renal en un modelo de gran animal uremico. Se administró un bolo intravenoso de iohexol a cabras (13 mediciones en 3 cabras) y cerdos (23 mediciones en 5 cerdos) antes y después de la inducción de la insuficiencia renal, seguido de muestreo frecuente de sangre hasta 1440 minutos. La depuración plasmática (CL) se estimó mediante un modelo de efectos mixtos no lineales (CL) y por un modelo de disposición farmacocinética de un solo compartimento utilizando concentraciones plasmáticas de iohexol durante la fase de eliminación terminal (CL). Se desarrolló un método simple (CL) para el cálculo de la depuración plasmática basado en la relación más apropiada entre CL y CL. CL y CL mostraron buena concordancia (ratio CL/CL: 1.00 +/- 0.07; sesgo: 0.03 +/- 1.64 mL/min; precisión CL y CL: 80.9% y 80.7%, respectivamente; el porcentaje de estimaciones de CL que caen dentro de +/-30% (P30) o +/-10% (P10) de CL: 53% y 12%, respectivamente). Para mGFR vs. mGFR, el sesgo fue -0.25 +/- 2.24 y la precisión fue 49.2% y 53.6%, respectivamente, P30 y P10 para mGFR basado en CL fueron 71% y 24%, respectivamente. Se desarrolló con éxito un método simple para la medición de GFR en cabras y cerdos sanos y uremicos, que elimina la necesidad de infusión continua de un marcador exógeno, recolección de orina y muestreo frecuente de sangre.