Los puntos de referencia sustitutos se han utilizado para evaluar la eficacia de un tratamiento y pueden reducir potencialmente la duración y/o el número de pacientes requeridos para ensayos clínicos. Utilizando la teoría de la información, Alonso et al. (2007) propusieron un marco unificado basado en la entropía de Shannon, una nueva definición de sustitución que se apartaba del marco de pruebas de hipótesis. En este documento, se deriva una nueva familia de medidas de sustitución bajo la entropía de Havrda y Charvat (H-C) que contiene la definición de Alonso como un caso particular. Además, extendemos nuestro enfoque a un nuevo modelo basado en la medida de asociación de la teoría de la información para un punto final sustituto continuo recopilado longitudinalmente para un punto final clínico binario de un ensayo clínico utilizando la entropía H-C. El nuevo modelo se ilustra a través del análisis de datos de un ensayo clínico completado. Demuestra las ventajas de las medidas de sustitución basadas en la entropía H-C en la evaluación de la programación de visitas biomarcadoras longitudinales para un ensayo clínico controlado aleatorio de fase 2 para el tratamiento de la esclerosis múltiple.