El objetivo de este estudio es investigar los mecanismos subyacentes del reflejo venoarteriolar (VAR) en la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), con y sin neuropatía periférica. Se realizaron grabaciones de flujo láser Doppler (LDF) en el maleolo medial y la piel dorsal del pie, antes y durante la dependencia de la pierna en controles sanos, en personas con obesidad, en aquellos con T2DM, en aquellos con T2DM y neuropatía subclínica, y en aquellos con T2DM y neuropatía confirmada. Las grabaciones de LDF se analizaron con la transformada wavelet para evaluar los mecanismos que controlan el flujo (es decir, mecanismos independientes y dependientes del óxido nítrico endotelial, neurogénicos, miogénicos, respiratorios y cardíacos). La perfusión sanguínea cutánea disminuyó durante la dependencia de la pierna en ambos sitios. La disminución fue menos pronunciada en personas con neuropatía confirmada en comparación con aquellos con T2DM solo y los controles. Durante la dependencia de la pierna, el poder espectral total aumentó en todos los grupos en comparación con el reposo. La contribución relativa de las bandas endoteliales aumentó y la de la banda miogénica disminuyó, sin diferencias entre grupos. La contribución neurogénica disminuyó en los controles, en personas con obesidad y en aquellos con T2DM, mientras que aumentó en la neuropatía subclínica y confirmada. En conclusión, este estudio proporciona evidencia de que la neuropatía diabética confirmada altera el VAR a través de la respuesta neurogénica a la dependencia de la pierna.