La piel es la capa de tejido que cubre la mayor parte del cuerpo en los vertebrados, y su función principal es actuar como una barrera protectora contra factores ambientales externos, como microorganismos, luz ultravioleta y daños mecánicos. Debido a su importante función, investigar los factores que conducen al envejecimiento de la piel y a enfermedades relacionadas con la edad, así como comprender la biología de este proceso, es de alta importancia. De hecho, se ha informado que varios estresores externos e internos contribuyen al envejecimiento de la piel, similar al envejecimiento de otros tejidos. Además, durante el envejecimiento, las células senescentes se acumulan en la piel y expresan factores asociados a la senescencia, que actúan de manera paracrina sobre células y tejidos sanos vecinos. En esta revisión, presentaremos los factores que conducen al envejecimiento de la piel y a la senescencia celular, así como formas de estudiar la senescencia in vitro e in vivo. Además, discutiremos los efectos adversos de la acumulación de células senescentes crónicas y agentes y herramientas terapéuticas para dirigirse y eliminarlas selectivamente.