Un análisis exhaustivo de todas las estructuras de proteínas depositadas en el Banco de Datos de Proteínas, realizado aquí, ha permitido la identificación de cientos de moléculas de urea unidas a proteínas y la caracterización estructural de dichos sitios de unión. Se ha observado que, aunque las moléculas de urea están en gran medida involucradas en enlaces de hidrógeno tanto con la cadena principal como con las cadenas laterales, también son capaces de hacer contactos de van der Waals con grupos no polares. Dado que hallazgos similares también se han reportado previamente para guanidinio y tiocianato, esta observación sugiere que la promiscuidad es una propiedad general de los desnaturalizantes de proteínas. Los datos presentes brindan un fuerte apoyo a un mecanismo basado en las interacciones directas entre el desnaturalizante y la proteína con un modelo de unión del desnaturalizante a sitios iguales e independientes. En este marco general, nuestras investigaciones también destacan algunas ideas interesantes sobre el diferente poder desnaturalizante de la urea en comparación con guanidinio/tiocianato.