Las vacunas de glicoconjugados con licencia generalmente se preparan utilizando polisacáridos nativos o de tamaño específico acoplados a una proteína portadora a través de uniones aleatorias a lo largo de la cadena de polisacáridos. Estos polisacáridos deben ser químicamente modificados antes de la unión covalente a una proteína portadora para obtener una estructura de polisacárido más definida que conduzca a un diseño más racional y vacunas más seguras. Existen métodos clásicos y nuevos para la conjugación de glicopolisacáridos selectivos de sitio, ya sea mediante modificación química o enzimática de la longitud del polisacárido o de residuos específicos de aminoácidos de la proteína portadora. Aquí discutimos el estado del arte y el avance de la conjugación de vacunas de glicoconjugados basadas en polisacáridos capsulares para mejorar las vacunas existentes.