La inflamación es un mecanismo vital que defiende al organismo contra infecciones y restaura la homeostasis. Sin embargo, cuando la inflamación se vuelve incontrolada, conduce a una inflamación crónica. El inflamasoma NLRP3 es crucial en las respuestas inflamatorias crónicas y se ha convertido en un punto focal en la investigación de nuevas terapias antiinflamatorias. Los flavonoides como la catequina, la apigenina y la epicatequina son conocidos por sus propiedades bioactivas (antioxidante, antiinflamatoria, etc.), pero los mecanismos detrás de sus acciones antiinflamatorias siguen siendo poco claros. Este estudio tuvo como objetivo explorar la capacidad de varios flavonoides (aislados y combinados) para modular el inflamasoma NLRP3 utilizando modelos in silico e in vitro. Simulaciones por computadora, como acoplamiento molecular, dinámica molecular y cálculos MM/GBSA, examinaron las interacciones entre moléculas bioactivas y NLRP3 PYD. Las células THP1 fueron tratadas con LPS + nigericina para activar NLRP3, seguidas del tratamiento con flavonoides a diferentes concentraciones. Los macrófagos derivados de THP1 también fueron tratados siguiendo los protocolos de activación de NLRP3. Los ensayos incluyeron técnicas colorimétricas, fluorométricas, microscópicas y moleculares. Los resultados mostraron que la catequina, la apigenina y la epicatequina tenían una alta afinidad de unión al NLRP3 PYD, similar al conocido inhibidor de NLRP3 MCC950. Estos flavonoides, particularmente a 1 ug/mL, 0.1 ug/mL y 0.01 ug/mL, respectivamente, redujeron significativamente los efectos de LPS + nigericina en ambos tipos de células y disminuyeron la expresión de citoquinas proinflamatorias, caspasa-1 y el gen NLRP3, sugiriendo su potencial como agentes antiinflamatorios a través de la modulación de NLRP3.