Los bisfosfonatos (BPs) se utilizan con éxito para tratar una serie de enfermedades caracterizadas por una reducción metabólica de la densidad ósea, como la osteoporosis, o una destrucción neoplásica del tejido óseo, como el mieloma múltiple y las metástasis óseas. Estos medicamentos ejercen su efecto terapéutico al causar una disminución sistémica de los osteoclastos que, a su vez, es responsable de la reducción de la resorción ósea. Desafortunadamente, además de su actividad beneficiosa, los BPs también pueden provocar un efecto secundario aterrador conocido como osteonecrosis de la mandíbula (ONJ). Se cree generalmente que la incapacidad de los osteoclastos para eliminar el hueso inflamado/necrótico representa el principal aspecto fisiopatológico de la ONJ. En principio, una estrategia terapéutica capaz de provocar una reactivación local de la producción de osteoclastos podría contrarrestar la ONJ y promover la curación de sus lesiones. Utilizando un modelo experimental de osteoclastogénesis dependiente de la vitamina D3, hemos demostrado previamente que el magnesio es un potente inductor de la diferenciación de osteoclastos. Aquí mostramos que, sorprendentemente, este efecto se ve enormemente potenciado por la presencia de zoledronato, elegido para nuestro estudio porque es el más efectivo y peligroso de los BPs. Este hallazgo nos permite hipotetizar que el magnesio podría desempeñar un papel importante en la terapia tópica de la ONJ.