La homeostasis ósea (una masa ósea saludable) se regula manteniendo un delicado equilibrio entre la resorción ósea y la formación ósea. La regulación del remodelado óseo fisiológico por un sistema complejo que involucra múltiples células en el esqueleto está estrechamente relacionada con la homeostasis ósea. La pérdida de masa ósea o la reparación del hueso siempre van acompañadas de cambios en la homeostasis ósea. Sin embargo, debido a la complejidad de la homeostasis ósea, actualmente no podemos identificar todos los mecanismos que afectan la homeostasis ósea. Hasta la fecha, los macrófagos óseos se han considerado un tercer componente celular además de las células del espectro osteogénico y los osteoclastos. Como lo confirman los modelos de co-cultivo o los experimentos in vivo, los macrófagos polarizados o no polarizados interactúan con múltiples componentes dentro del hueso para asegurar la homeostasis ósea. Diferentes fenotipos de macrófagos son propensos a la resorción y formación del hueso de manera diferente. Esta revisión resume de manera integral los mecanismos por los cuales los macrófagos regulan la homeostasis ósea y concluye que los macrófagos pueden controlar la homeostasis ósea desde los osteoclastos, las células mesenquimatosas, los osteoblastos, los osteocitos y el sistema sanguíneo/vasculatura. La elaboración de estos mecanismos en esta revisión narrativa facilita el desarrollo de estrategias basadas en macrófagos para el tratamiento de enfermedades metabólicas óseas y defectos óseos.