El muestreo ambiental alrededor de un vertedero en el Reino Unido identificó previamente el líquido iónico de metilimidazolio, 1-octilo-3-metilimidazolio (M8OI), en el suelo. Más recientemente, se demostró que M8OI era detectable en sueros de 5/20 pacientes con colangitis biliar primaria (PBC) y 1/10 controles, y que se oxidaba en la cadena alquilo en el hígado humano. El objetivo de este estudio fue examinar el metabolismo de M8OI en humanos con más detalle. En hepatocitos humanos, M8OI fue mono-oxigenado a 1-(8-hidroxioctilo)-3-metilimidazolio (HO8IM) y luego oxidado a 1-(7-carboxiheptilo)-3-metil-1H-imidazol-3-io (COOH7IM). La adición de ketoconazol, en contraste con una variedad de otros inhibidores del citocromo P450, bloqueó el metabolismo de M8OI, sugiriendo principalmente una mono-oxigenación dependiente de CYP3A de M8OI. Los hepatocitos de un donante produjeron niveles despreciables y bajos de HO8IM y COOH7IM, respectivamente, al incubarse con M8OI, en comparación con los hepatocitos de otros donantes. Este donante tenía niveles indetectables de proteína CYP3A4 y baja actividad enzimática CYP3A. Los niveles de expresión de transcritos para otros isoformas de CYP3A en adultos, CYP3A5 y CYP3A43, sugieren que la falta de CYP3A4 fue la principal responsable de la baja tasa de oxidación de M8OI en este donante. La expresión en células de insecto (supersoma) de varios CYP humanos identificó a CYP3A4 como el CYP más activo mediando la mono-oxigenación de M8OI, seguido por CYP3A5. HO8IM y COOH7IM no fueron tóxicos para los hepatocitos humanos, en contraste con M8OI, y utilizando una preparación agrupada de hepatocitos humanos de cinco donantes, el ketoconazol potenció la toxicidad de M8OI. Estos datos demuestran que CYP3A inicia la mono-oxigenación y desintoxicación de M8OI en hígados humanos adultos y que CYP3A4 probablemente juega un papel importante en este proceso.