La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular debilitante caracterizada por la degradación del cartílago, lo que lleva a dolor y discapacidad funcional. Un factor clave en la progresión de la OA es la disminución de la lubricación del cartílago. En condiciones fisiológicas, las macromoléculas del líquido sinovial (SF) como el ácido hialurónico (HA), los fosfolípidos y la lubricina desempeñan un papel crucial en la lubricación de frontera del cartílago articular. En la OA temprana, el daño al cartílago desencadena inflamación, alterando la composición del SF y comprometiendo la capa de lubricación. Esto aumenta la fricción entre las interfaces de contacto, empeorando la degradación del cartílago y la inflamación local. Por lo tanto, la restauración temprana de la lubricación (mediante la inyección en la articulación de diferentes clases de compuestos y formulaciones) podría aliviar y potencialmente revertir la progresión de la OA. A la luz de esto, se ha investigado una amplia variedad de lubricantes por su capacidad para reducir la fricción en las articulaciones con OA y promover la reparación del cartílago en estudios clínicos y preclínicos. Esta revisión examina los avances recientes en la terapia basada en lubricantes para la OA, centrándose en productos naturales, bioinspirados y alternativos. A partir de la terapia actualmente aplicada, basada principalmente en lubricantes naturales como el HA, presentaremos sus versiones modificadas, ya sea en forma de hidrogel o con grupos biomiméticos específicos con el objetivo de reducir su eliminación de la articulación y mejorar sus propiedades lubricantes. Finalmente, se propondrá la formulación más avanzada y reciente, representada por estrategias alternativas. Se hará especial hincapié en aquellas que involucran nuevos tipos de hidrogeles, micropartículas, nanopartículas y liposomas, que actualmente están bajo investigación en estudios preclínicos. La aplicación potencial de partículas y liposomas podría fomentar la transición de lubricantes naturales a Sistemas de Liberación de Fármacos (DDS) con características de lubricante; una transición que podría proporcionar tratamientos más completos para la OA, al proporcionar simultáneamente un reemplazo de lubricación y una liberación sostenida de diferentes cargas y agentes activos directamente a nivel articular. Dentro de cada categoría, examinaremos estudios preclínicos relevantes, destacando desafíos y perspectivas futuras.