LPS, presente en la membrana externa de las bacterias Gram-negativas, actúa como un efector que causa abortos espontáneos al afectar la función fisiológica normal del endometrio, lo que resulta en su incapacidad para aceptar embriones para la implantación. Sin embargo, el mecanismo del daño por LPS en rumiantes sigue sin esclarecerse. En este estudio, investigamos los patrones de expresión del equilibrio inmune Th1/Th2 y los genes relacionados con la adhesión en los tejidos endometriales durante la etapa de adhesión del embrión y los efectos de la exposición a LPS sobre ellos, elucidando aún más los mecanismos moleculares del daño por LPS a las células epiteliales endometriales en ovejas, y demostramos el efecto mitigador del pterostilbeno. Los resultados mostraron que LPS interrumpió el equilibrio inmune al activar TLR4 y su vía ERK descendente, lo que llevó a un cambio de la homeostasis inmune in útero hacia Th1, lo cual es desfavorable para la implantación del embrión e interfirió con la expresión normal de los genes de adhesión y los genes marcadores de implantación. Los experimentos in vitro mostraron que la adición de pterostilbeno atenuó el daño causado por LPS. Estos hallazgos enriquecen el conocimiento de los mecanismos de receptividad inmune gestacional en especies de embarazo embrionario no invasivas y pueden proporcionar nuevas perspectivas sobre objetivos terapéuticos para la lesión celular endometrial inducida por LPS en ovejas.