Los iones metálicos han sido ampliamente investigados e incorporados en sustitutos óseos para la regeneración ósea debido a su superior capacidad para inducir angiogénesis y osteogénesis. Los exosomas son mediadores paracrinos clave que desempeñan un papel crucial en la comunicación célula a célula. Sin embargo, el papel de los exosomas en la formación ósea inducida por iones metálicos y sus mecanismos subyacentes siguen sin estar claros. Así, esta revisión analiza sistemáticamente los efectos de los iones metálicos y los biomateriales incorporados con iones metálicos en la secreción de exosomas de células madre mesenquimatosas (MSCs) y macrófagos, así como los efectos de los exosomas secretados en la inflamación, angiogénesis y osteogénesis. Además, se discuten posibles vías de señalización involucradas en los exosomas mediadores de iones metálicos, seguidas de la regeneración ósea. A pesar de la investigación limitada, se ha confirmado que los iones metálicos regulan la producción y función de exosomas, afectando la respuesta inmune, la angiogénesis y la osteogénesis. Aunque el mecanismo subyacente aún no está claro, estos conocimientos enriquecen nuestra comprensión de los mecanismos del microentorno inducido por iones metálicos para la regeneración ósea, beneficiando el diseño de implantes incorporados con iones metálicos.