El ejercicio es ampliamente reconocido por su impacto positivo en la salud y el bienestar humano. El proceso de utilización de sustratos en el músculo esquelético durante el ejercicio es intrincado y está gobernado por mecanismos complejos. Los carbohidratos y los lípidos sirven como las principales fuentes de combustible para el músculo esquelético durante el ejercicio. Ahora se entiende que la selección de combustible durante el ejercicio no está determinada únicamente por la actividad física en sí, sino que también está influenciada por el estado metabólico general del cuerpo. El equilibrio entre la utilización de lípidos y carbohidratos afecta significativamente la capacidad de ejercicio, incluyendo la resistencia, la fatiga y el rendimiento general. Por lo tanto, comprender de manera integral la regulación de la utilización de sustratos durante el ejercicio es de suma importancia. El objetivo de esta revisión es proporcionar una visión extensa del conocimiento actual sobre las vías involucradas en la regulación de la utilización de sustratos durante el ejercicio. Al sintetizar la investigación existente, podemos obtener una perspectiva holística sobre la intrincada relación entre el ejercicio, el metabolismo y la selección de combustible. Este entendimiento avanzado tiene el potencial de impulsar avances en el campo de la ciencia del ejercicio y contribuir al desarrollo de estrategias de ejercicio personalizadas para individuos que buscan optimizar su rendimiento y salud en general.