La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular prevalente y debilitante relacionada con la edad, caracterizada por la degeneración del cartílago articular, la inflamación de la membrana sinovial, la formación de osteofitos, así como la esclerosis ósea subcondral. Los medicamentos para la OA en la actualidad son principalmente paliativos y no detienen ni revierten la progresión de la enfermedad. Actualmente, no hay disponibles fármacos modificadores de la enfermedad de la OA (DMOADs) y la artroplastia total de articulaciones sigue siendo el último recurso. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de desarrollar tratamientos eficaces para el manejo de la OA. Entre todas las opciones farmacoterapéuticas novedosas, las estrategias terapéuticas basadas en exosomas son altamente prometedoras. Las cargas de exosomas, que incluyen proteínas, lípidos, citoquinas y varios subtipos de ARN, son potencialmente capaces de regular las comunicaciones intercelulares y la expresión génica en células y tejidos diana involucrados en el desarrollo de la OA. Con una extensa investigación en los últimos años, los exosomas en los estudios de la OA ya no se limitan a vesículas clásicas derivadas de células madre mesenquimatosas (MSC). Constantemente se descubren e investigan nuevos orígenes, estructuras y funciones de los exosomas. Esta revisión resume sistemáticamente los orígenes no clásicos, la biosíntesis y la extracción de exosomas, describe técnicas de modificación y entrega, explora su papel en la patogénesis y progresión de la OA, y discute su potencial terapéutico y los obstáculos a superar en el tratamiento de la OA.