El tamoxifeno (TAM) es el modulador selectivo de receptores de estrógeno (SERM) más recetado para tratar a pacientes con cáncer de mama positivo para receptores hormonales y se ha utilizado durante más de 20 años. Su papel como terapia hormonal está bien establecido; sin embargo, el papel potencial en la modulación de células tolerogénicas necesita ser mejor aclarado. Las células T reguladoras del microambiente tumoral infiltrante (TME-Tregs) son importantes ya que cumplen una función supresora a través del factor de transcripción Forkhead box P3 (Foxp3). Estudios abundantes han sugerido que Foxp3 regula la expresión de varios genes (CTLA-4, PD-1, LAG-3, TIM-3, TIGIT, TNFR2) involucrados en la carcinogénesis para utilizar su función de supresor tumoral a través de modelos de knockout. TAM es concomitante indirectamente a través del sistema Cre/loxP al permitir la translocación nuclear de la proteína de fusión, la excisión del cassette STOP floxed y la expresión heredable de la proteína fluorescente codificante en un grupo de células que expresan Foxp3. Además, la administración de TAM en el tratamiento del cáncer de mama ha mostrado sus efectos directamente a través de MDSCs mediante el enriquecimiento de sus poblaciones de leucocitos, como las células NK y NKT, mientras que perjudica la diferenciación y activación de las células dendríticas (DCs). Sin embargo, los mecanismos fundamentales de la reducción de este grupo por TAM son desconocidos. Aquí, revisamos los efectos vitales de TAM sobre los Tregs para una comprensión mecanicista precisa de las inmunoterapias contra el cáncer.