Las células madre hematopoyéticas (HSC) tienen la capacidad de renovar las células sanguíneas en todas las etapas de la vida y son en gran medida quiescentes en un estado estable. Es esencial comprender los procesos que rigen la quiescencia en las HSC para mejorar el trasplante de médula ósea. Se hipotetiza que en su estado quiescente, las HSC utilizan principalmente la glucólisis para la producción de energía en lugar de la fosforilación oxidativa mitocondrial (OXPHOS). Además, el cambio de las HSC de quiescencia a activación ocurre a lo largo de un camino de desarrollo continuo impulsado por el metabolismo. Especificar la vía de regulación metabólica de la quiescencia de las HSC proporcionará información sobre la homeostasis de las HSC para aplicaciones terapéuticas. Por lo tanto, comprender las demandas metabólicas de las HSC en un estado estable es clave para desarrollar terapias hematológicas innovadoras. Los lisosomas son el principal orgánulo degradativo en las células eucariotas. Las anomalías en las funciones catabólicas, anabólicas y lisosomales están conectadas a una lista creciente de enfermedades. En los últimos años, los lisosomas han surgido como centros de control del metabolismo celular, particularmente en la quiescencia de las HSC, y se han encontrado reguladores esenciales de la señalización celular en la membrana lisosomal. Además de los procesos autofágicos, se ha demostrado que las actividades lisosomales son cruciales para mantener la quiescencia al restringir el acceso de las HSC a un reservorio nutricional esencial para su activación en el ciclo celular. La actividad lisosomal puede preservar la quiescencia de las HSC al alterar la glucólisis y la biogénesis mitocondrial. La comprensión del metabolismo de las HSC se ha expandido significativamente en la última década, revelando requisitos previamente desconocidos de las HSC tanto en sus estados de división (activos) como quiescentes. Por lo tanto, comprender el papel de los lisosomas en las HSC permitirá el desarrollo de métodos de tratamiento innovadores basados en HSC para combatir la hematopoyesis clonal y el envejecimiento de las HSC.