Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKIs) son el tratamiento de elección para la leucemia mieloide crónica (LMC) positiva para BCR-ABL1. Aunque los TKIs han mejorado sustancialmente el pronóstico de los pacientes con LMC, su uso no está exento de efectos adversos. El dasatinib es un TKI de segunda generación frecuentemente asociado con derrame pleural en hasta el 33% de los pacientes. Esto resulta en síntomas como disnea, tos y dolor en el pecho que pueden requerir la interrupción de la terapia. En el presente informe, describimos dos casos excepcionales de linfoma basado en derrame de células B grandes negativo para HHV8 (EBL) confinados a la pleura, diagnosticados incidentalmente en pacientes que presentaban derrame pleural relacionado con dasatinib. Un paciente (caso 1) está vivo y en remisión a los 17 meses del diagnóstico de EBL de células B grandes, mientras que, desafortunadamente, el otro paciente (caso 2) murió de enfermedad progresiva y neumonía por COVID-19 16 meses después del diagnóstico de EBL de células B grandes. Estos casos generan preocupación sobre una posible asociación entre el EBL de células B grandes y el dasatinib, y el diferente resultado clínico de los dos casos plantea un desafío en la decisión de tratamiento. Por esta razón, recomendamos encarecidamente la investigación citológica en pacientes con derrame pleural persistente/recurrente bajo dasatinib, principalmente para validar su posible asociación con el desarrollo de linfoma y para mejorar el conocimiento sobre esta entidad.