La superfamilia de moléculas de adhesión celular de inmunoglobulina (IgCAMs) es una familia bien conocida de moléculas de adhesión celular utilizadas para la extravasación de células inmunitarias y la interacción célula-célula. Entre otras, esta familia incluye la molécula accesoria DNAX 1 (DNAM-1/CD226), la molécula asociada a células T restringida por clase I (CRTAM/CD355), la molécula de expresión tardía aumentada activada por células T (Tactile/CD96), el inmunorreceptor de células T con dominios Ig e ITIM (TIGIT), Nectinas y moléculas similares a Nectinas (Necls). Además de utilizar estas moléculas para migrar hacia sitios inflamatorios, sus interacciones dentro del sistema inmunológico pueden apoyar la sinapsis inmunológica con células presentadoras de antígenos o células objetivo para la citotoxicidad, y desencadenar diversas funciones efectoras. Aunque su papel se describe generalmente en oncoinmunidad, esta revisión enfatiza los avances recientes en la (dis)función de los ligandos de la familia Nectina en la salud, condiciones inflamatorias crónicas y enfermedades autoinmunitarias. Además, esta revisión proporciona una visión detallada sobre el patrón de expresión de Nectinas y Necls y sus ligandos en diferentes tipos de células inmunitarias, centrándose en sistemas celulares humanos.