Inducir la rediferenciación de condrocitos y promover la acumulación de matriz cartilaginosa son desafíos clave en la aplicación de biomateriales en la reparación del cartílago articular. El poli(glicerol-dodecanodioato) (PGD) es un candidato viable para el diseño de andamios en la ingeniería de tejidos cartilaginosos (CTE). Sin embargo, las propiedades superficiales del PGD no son ideales para la adhesión y el crecimiento celular debido a su relativa hidrofobicidad en comparación con la matriz extracelular (ECM) natural. En este estudio, el PGD fue recubierto con diversas masas de colágeno tipo I o ácido hialurónico, individualmente o en combinación, para generar una interfaz célula-material con señales biológicas. Se evaluaron los efectos de la composición y densidad de los ligandos en las propiedades superficiales y la forma del PGD, la actividad metabólica, el fenotipo celular y la producción de ECM de los condrocitos articulares humanos (hACs). La introducción de ligandos de ECM en el PGD mejoró significativamente su hidrofobicidad y promovió la actividad anabólica de los condrocitos. La morfología y la actividad anabólica de los hACs en el PGD fueron co-moduladas por la composición y densidad de los ligandos, sugiriendo un efecto combinatorio de ambos parámetros de recubrimiento en la función de los condrocitos durante el cultivo en monocapa. El ácido hialurónico y su combinación con colágeno mantuvieron una forma celular redonda y un fenotipo rediferenciado. Este estudio demostró el complejo mecanismo de interacciones guiadas por ligandos entre la célula y el sustrato biomaterial y el potencial del PGD como material de andamiaje en el campo de la CTE.