La leucemia linfocítica granular grande (LGL) crónica canina se caracteriza comúnmente por linfocitosis moderada a marcada, pero no por neutropenia. En humanos, la leucemia LGL a menudo se asocia con trastornos autoinmunitarios, incluidas las citopenias mediadas por el sistema inmunológico (principalmente neutropenia). Esta presentación es rara en perros. El objetivo de este estudio retrospectivo fue describir las características clínicas, tratamientos y resultados de perros con leucemia LGL crónica con sospecha de citopenia mediada por el sistema inmunológico. Se incluyeron seis perros con una edad media de 4.5 años (rango de 2 a 8 años) en el estudio. Los signos más comunes de presentación fueron fiebre y letargo. Todos los perros presentaron neutropenia severa (recuento medio de neutrófilos 0.07 x 10/L), tres tenían trombocitopenia (recuento medio de plaquetas 66 x 10/L) y uno tenía anemia (HCT 0.32 L/L). En todos los perros, la citología de médula ósea reveló infiltración de linfocitos T granulares; el análisis PARR confirmó la clonalidad en cuatro, y la citometría de flujo de médula ósea identificó células neoplásicas CD3+ CD8+ en dos casos. Todos los pacientes recibieron quimioterapia sistémica, y las citopenias se resolvieron después de 1 a 19 semanas. Dos perros fueron eutanasiados 133 y 322 días después del diagnóstico, dos se perdieron en el seguimiento después de 224 y 357 días, y dos estaban vivos a los 546 y 721 días. Un subconjunto de leucemia LGL en perros está asociado con citopenia mediada por el sistema inmunológico y tiene una presentación clínica única.