La pandemia de COVID-19 es, sin duda, el desafío de salud más difícil del siglo XXI, con más de 600 millones de infecciones confirmadas de SARS-CoV-2 en laboratorio y más de 6.5 millones de muertes en todo el mundo. La pandemia de coronavirus contribuyó al desarrollo rápido de vacunas de ARNm, que, junto con nuevos medicamentos antivirales, han sido objeto de una extensa investigación durante muchas décadas. Sin embargo, los pacientes ancianos, multimórbidos e inmunocomprometidos continúan enfrentando un curso clínico más severo y un mayor riesgo de muerte por COVID-19, incluso ahora que el riesgo de COVID-19 en la población general se ha reducido significativamente debido a la introducción de estrategias de vacunación global. En este artículo, presentamos los mecanismos de mayor susceptibilidad a complicaciones infecciosas y la evolución del curso clínico de COVID-19 en pacientes con malignidades hematológicas, teniendo en cuenta la mutación del virus y la introducción de vacunas y nuevos medicamentos antivirales. También presentamos recomendaciones actuales para el manejo profiláctico y terapéutico en pacientes con malignidades hematológicas.