Las células de Sertoli desempeñan roles indispensables en la espermatogénesis al proporcionar a las células germinales avanzadas apoyo estructural, nutricional y regulador. El lactato se considera un metabolito energético esencial derivado de las células de Sertoli que nutre varios tipos de células espermatogénicas; sin embargo, esta suposición no ha sido probada utilizando enfoques genéticos. Aquí, hemos informado que la depleción de la producción de lactato en las células de Sertoli al eliminar condicionalmente la lactato deshidrogenasa A afectó en gran medida la espermatogénesis. La eliminación en las células de Sertoli redujo significativamente la producción de lactato y resultó en defectos severos en la espermatogénesis. Los espermatogonios y espermatocitos no mostraron ni siquiera leves deterioros, pero la espermiogénesis de los machos knockout condicionales se vio gravemente interrumpida. Un análisis adicional reveló que 2456 metabolitos se alteraron en el esperma de los animales knockout, y específicamente, el metabolismo de lípidos se desreguló, incluyendo colina, ácido oleico y ácido mirístico. Sorprendentemente, la suplementación con colina rescató completamente el trastorno de espermiogénesis que fue causado por la pérdida de actividades. En conjunto, estos datos han demostrado que la interrupción del lactato derivado de las células de Sertoli impactó el desarrollo del esperma a través de un mecanismo mediado por colina. Los resultados de estos hallazgos han revelado una nueva función del lactato en la espermatogénesis y tienen aplicaciones terapéuticas en el tratamiento de la infertilidad humana.