Las crestas de rete juegan múltiples roles importantes en la función de tejido cutáneo nativo, incluyendo el aumento de la fuerza de la piel, pero están en gran medida ausentes en modelos de tejido y sustitutos de piel fabricados. La micropatrónización con láser de plantillas dérmicas que contienen fibroblastos antes de la siembra de queratinocitos demostró facilitar el desarrollo de crestas de rete en piel fabricada (ES) tanto in vitro como in vivo. Sin embargo, se desconoce si el desarrollo de crestas de rete resulta exclusivamente de las características microarquitectónicas formadas por el procesamiento ablativo o si el tratamiento con láser provoca una respuesta inflamatoria que contribuye a la formación de crestas de rete. En este estudio, se desarrollaron injertos de ES micropatrónicos con láser y no tratados con láser y se evaluaron durante el cultivo y durante cuatro semanas después del injerto en heridas de espesor completo en ratones inmunodeficientes. Inicialmente se observaron disminuciones en la secreción de citoquinas inflamatorias in vitro en los injertos tratados con láser en comparación con los controles no tratados, aunque los niveles de citoquinas fueron similares en ambos grupos cinco días después del tratamiento con láser. Después del injerto, la ES que contenía crestas de rete mostró un aumento significativo en la vascularización en la semana 2, y en la deposición de colágeno y biomecánica en las semanas 2 y 4, en comparación con los controles. No se observaron diferencias en la expresión de citoquinas inflamatorias después del injerto entre los grupos. Los resultados sugieren que la micropatrónización con láser de ES para crear crestas de rete mejora las propiedades mecánicas de los injertos de piel curada sin aumentar la inflamación.