Las sinucleínas consisten en tres proteínas expresadas exclusivamente en vertebrados. La alfa-sinucleína (alfaS) ha sido identificada como el principal agregado proteico en los cuerpos de Lewy, un sello patológico de muchas enfermedades neurodegenerativas. Se entiende menos sobre la beta-sinucleína (betaS) y la sinucleína (S), aunque se sabe que la betaS puede interactuar con la alfaS in vivo para inhibir la agregación. Asimismo, tanto la S como la betaS pueden inhibir la propensión de la alfaS a agregarse in vitro. En el sistema nervioso central, la betaS y la alfaS, y en menor medida la S, están altamente expresadas en el terminal presináptico neural, aunque no están estrictamente localizadas allí, y datos emergentes han mostrado un perfil de expresión más complejo. La pérdida de sinapsis y la atrofia de astrocitos son aspectos tempranos de las enfermedades degenerativas del cerebro y se correlacionan con la progresión de la enfermedad. Las sinucleínas parecen estar involucradas en la transmisión sináptica, y los astrocitos coordinan y organizan la función sináptica, con el exceso de alfaS degradado por astrocitos y microglía adyacentes a la sinapsis. También se ha observado la betaS y la S en el astrocito y pueden proporcionar roles beneficiosos. La responsabilidad astrocitaria por la degradación de la alfaS, así como la evidencia emergente sobre las posibles funciones astrocitarias de la betaS y la S, justifican una inspección más cercana de las interacciones astrocito-sinucleína en la sinapsis.