La ética de la investigación animal y el bienestar animal en la ciencia se han vuelto progresivamente más regulados, y la integridad ética y la calidad científica, así como la responsabilidad social y la capacidad de respuesta, se han convertido en requisitos clave para que la investigación sea aprobada, financiada, publicada y aceptada. La multitud de factores a contemplar ha llegado a ser en algunos casos no solo compleja, requiriendo un enfoque en equipo, sino que a menudo se percibe como confusa y abrumadora. Para facilitar un proceso de conceptualización simple pero integral, desarrollamos el Marco de las 12 Rs para actuar como un mapa mental que guíe a los científicos, estructuras de supervisión y otros interesados a través de la miríada de consideraciones éticas. Se despliega en tres dominios de doce principios éticos, valores y otras consideraciones, incluyendo los dominios de bienestar animal, valores sociales e integridad científica, reconociendo también la diversidad del contexto local, los requisitos legales, los valores y las culturas en todo el mundo. Al final, puede verse como un marco ético unificador para fomentar y promover la ética de la investigación animal.